Antagonisté aldosteronu (blokátory aldosteronových receptorů) jsou perorální léky, které se užívají jednou nebo dvakrát denně. Jednají jako diuretika (pomáhají odstraňovat přebytečné tekutiny z těla), odstraňování tekutin z krve ledvinami, ale to se děje při nadměrné ztrátě draslíku. Blokováním účinků hormonu aldosteronu mohou tyto léky pomoci při léčbě srdečního selhání. Také blokováním jiných androgenů mohou snížit akné.
Aplikace antagonistů aldosteronu
Antagonisté aldosteronu Jsou používány pro léčbu:
- Městnavé srdeční selhání;
- hypertenze;
- Edém (otok);
- primární hyperaldosteronismus;
- Snížení rizika progrese renálního a kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s diabetes mellitus 2. typu spojeného s chronickým onemocněním ledvin;
- Primární hirsutismus (nevysvětlitelné nadměrné ochlupení na obličeji nebo těle u žen) (mimo označení);
- Akné.
Působení antagonistů aldosteronu
Vysoký krevní tlak
Systém renin-angiotenzin-aldosteron je řada reakcí v těle, které hrají klíčovou roli při regulaci krevního tlaku a tělních tekutin. Ledviny produkují renin, který štěpí angiotenzinogen na angiotenzin I, který je následně přeměněn na angiotenzin II enzymem konvertujícím angiotenzin (ACE). Angiotensin II způsobuje zúžení krevních cév a zvýšení krevního tlaku a také spouští nadledvinky k produkci aldosteronu, hormonu, který mimo jiné způsobuje reabsorpci sodíku a tekutin ledvinami, čímž dále zvyšuje krevní tlak. Systém poskytuje více možností farmakologické intervence k jejímu zvrácení, včetně ACE inhibitorů, blokátorů receptoru angiotensinu a antagonistů aldosteronu.
Srdeční selhání a cirhóza
Antagonisté aldosteronu blokují aldosteronové receptory. Aldosteron je mineralokortikoid, což je steroidní hormon, který reguluje rovnováhu vody a soli v těle (zejména hladiny draslíku a sodíku). Proto se třída léků také nazývá antagonisté mineralokortikoidních receptorů. Blokováním účinků aldosteronu v ledvinách tyto léky podporují ztrátu solí a vody močí. Jsou tedy účinnými diuretiky u stavů, jako je srdeční selhání a cirhóza, a účinnými antihypertenzivy v kombinaci s jinými léky. Jejich účinek šetřící draslík může být také prospěšný, protože se lze vyhnout škodlivé hypokalemii (nízké hladiny draslíku v séru) a z toho vyplývajícím ventrikulárním arytmiím (problémy se srdečním rytmem). Tato vlastnost je staví do ostrého kontrastu s jinými diuretiky, jako jsou kličková a thiazidová diuretika, která způsobují ztrátu draslíku a nesou riziko hypokalemie.
Jiné srdeční choroby
Účinky antagonistů aldosteronu u srdečních onemocnění jsou složitější než u jednoduchých diuretik. Tyto léky jsou schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pouze pro těžce symptomatické pacienty se systolickým srdečním selháním (které je spojeno s oslabeným srdcem).
Aldosteron hraje roli při hypertrofii (zvětšení) a fibróze (tvorba a tvrdnutí vazivové tkáně) srdce. Klinická studie nazvaná RALES zjistila, že spironolakton snižuje sérové markery myokardiální fibrózy a snižuje úmrtnost a hospitalizaci ve srovnání s placebem u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (sníženým pumpováním) srdce. Fibróza může být značně problematická ve stádiích rekonvalescence po akutním infarktu myokardu (infarkt), proto se v některých případech srdečního selhání po akutním infarktu myokardu používají antagonisté mineralokortikoidních receptorů.
Primární hyperaldosteronismus
Primární hyperaldosteronismus je stav, kdy nadledvinky nadměrně produkují aldosteron. To může přirozeně vést k hypertenzi a hypokalémii v důsledku přebytku aldosteronu. Také spojené s zvýšené riziko infarktu a mrtvicekteré mohou být důsledkem účinků aldosteronu na krevní cévy, jako jsou koronární tepny. Blokáda aldosteronu je zásadní terapií primárního hyperaldosteronismu, kdy chirurgická léčba nepřichází v úvahu.
Reference:
1. American Heart Association. Léky používané k léčbě srdečního selhání
2. Verze spotřebitelské příručky Merck. Medikamentózní léčba srdečního selhání
3. Manolis AA, Manolis TA, Melita H, et al. Zaměřeno na spironolaktonovou perorální suspenzi pro léčbu srdečního selhání: Zaměření na výběr pacientů a perspektivy
