Co je X-vázané lymfoproliferativní onemocnění?
X-vázané lymfoproliferativní onemocnění (XLP) nebo X-vázaný lymfoproliferativní syndrom je vzácná genetická porucha, která způsobuje imunitní systém přehnaně reagovat na infekce. Většinou postihuje chlapce kvůli způsobu, jakým se dědí geny. Dalším názvem pro tento stav je Duncanův syndrom.
Existují dva typy X-vázaných lymfoproliferativních poruch: deficit XLP1 a XLP2/XIAP. Přibližně jeden z milionu chlapců má XLP1. XLP2 je ještě vzácnější a postihuje asi jednoho z pěti milionů chlapců.
Jaké jsou příčiny X-vázaných lymfoproliferativních poruch?
XLP1 je způsobena změnou genu SH2D1 (také známého jako gen BIRC4). Deficit XLP2/XIAP je způsoben změnami (mutacemi) v genu XIAP. Tyto podmínky jsou „recesivní vázané na X“. To znamená, že změněný gen je zapnutý chromozom X. Protože chlapci mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y, genetická změna na jejich chromozomu X může způsobit lymfoproliferativní onemocnění vázané na X.
Dívky mají dva X chromozomy. Aby se u nich vyvinulo X-vázané lymfoproliferativní onemocnění, musí mít změny na obou X chromozomech. To se stává zřídka, takže většina dívek s genetickou změnou je přenašečkami onemocnění. Oni sami nemoc nemají, ale mohou ji přenést na své mužské potomky.
Jaké jsou příznaky X-vázaných lymfoproliferativních poruch?
Děti s X-vázanými lymfoproliferativními poruchami často začínají vykazovat příznaky mezi 6. měsícem a 10. rokem věku. Příznaky mohou lišit se v různých případech a může být mírný nebo závažný.
Jedním z velkých rizikových faktorů pro děti s X-vázaným lymfoproliferativním onemocněním je, že jejich imunitní systém nemůže bojovat s virem Epstein-Barrové (Epstein-Barr, EBV). EBV je běžný virus, který může způsobit infekční mononukleózu a další onemocnění.
U dětí s fungujícím imunitním systémem mohou příznaky infekce EBV zahrnovat extrémní únavu, horečku a bolest v krku. U dětí s X-vázaným lymfoproliferativním onemocněním se však může vyvinout potenciálně závažné komplikace v reakci na EBV, které zahrnují:
- Hepatitida, při které jsou játra zanícená;
- Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH), závažná imunitní odpověď, která může být život ohrožující. To je častější u dětí s deficitem XLP2/XIAP. Příznaky a příznaky HLH zahrnují:
- Zduřené lymfatické uzliny (žlázy na krku, pod paží nebo v tříslech);
- hepatosplenomegalie;
- Poškození jater, srdce, sleziny a ledvin;
- Horečka;
- Kožní vyrážky;
- Žloutenka (zežloutnutí očí a kůže);
- problémy s kostní dření;
- Anémie (nedostatek dostatečného množství zdravých červených krvinek);
- Problémy s trávením, jako jsou problémy se vstřebáváním živin.
Jiné znaky a symptomy X-vázaného lymfoproliferativního onemocnění zahrnují:
- Hypogamaglobulinémie (nižší než normální hladiny protilátek), která zvyšuje riziko infekce a může vést k opakovaným infekcím;
- Opakované horečky, zvětšená slezina a nízký krevní obraz;
- Aplastická anémie (selhání kostní dřeně);
- Vaskulitida (zánět malých krevních cév).
Navíc se u dětí s XLP1 může vyvinout lymfom, následkem nemoci. Děti s deficitem XLP2/XIAP jsou ohroženy rozvojem zánětlivého onemocnění střev. Mezi její příznaky patří bolesti břicha, řídká stolice a krvácení v gastrointestinálním traktu.
Reference:
1. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). X-vázaný lymfoproliferativní syndrom
2. Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID). X-vázané lymfoproliferativní onemocnění (XLP)
3. Národní organizace pro vzácné poruchy (NORD). X-vázaný lymfoproliferativní syndrom
