Výzkum přenosu genů je založen na technický pokrok v mnoho oblastí, zejména genetika, molekulární biologie a medicína. Stovky klinických studií vedly k lepšímu pochopení možností a rizik této technologie.
Genový přenos a genová terapie nejsou synonyma. Genový přenos je široká kategorie zahrnující techniku pro zavedení genetické sekvence libovolné funkce, například přenos fluorescenčního proteinového markeru do buňky pro diagnostické účely. Proces genového přenosu může mít také terapeutický účel nebo prokázaný terapeutický účinek.
Genová terapie je klinická aplikace přenosu genů se záměrem produkce příznivé zdravotní účinky. Ve výzkumné etice je termín terapie obvykle vyhrazen pro produkt nebo intervenci s prokázanou bezpečností a účinností, termín se nevztahuje na intervence, které jsou stále zkoumány. Tento rozdíl je důležitý vzhledem k tomu, že byly prozkoumány všechny produkty pro přenos genů a dosud žádný nezískal povolení k udělení licence na taková biologická léčiva od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
Koncepčně je přenos genů extrémně jednoduchý. Zavedený gen do buňky bude exprimovat protein užitečný pro klinickou diagnózu nebo pro zlepšit léčbu nemoci. Převést tento koncept do účinných terapií však není snadné.
Přenos genů lze obecně definovat jako zavedení genetického materiálupomocí vektoru do buněk se záměrem změnit jejich genovou expresi. Přístupy k přenosu genů spadají do tří kategorií, někdy se používají v kombinaci – přidání funkčního genu, oprava nefunkčního genu nebo změna exprese normálního genu. Většina klinických studií spoléhá na zavedení funkčního genu u pacientů, kteří mají nefunkční nebo mutovaný gen. Hypotézou je, že nový funkční gen (nebo korigovaný gen) bude přeložen do proteinu, který umožní obnovu biochemické dráhy přerušené v onemocnění, a tím eliminuje nebo zmírní klinickou manifestaci onemocnění.
V průběhu let byly vyvinuty různé vektory pro přenos genů, které byly také rozsáhle studovány a výzkumníci v současné době vyvíjejí alternativní nevirové strategie pro dodání genu k překonání některých omezení spojených s virovými vektory. Velká část úsilí o vývoj klinické genové terapie se však soustředila na systémy virových vektorů. Přirozeně se vyskytující viry vyvinuly sofistikované strategie k infekci specifických cílových buněk a expresi virových genů. Použití virových vektorů pro přenos genů se snaží využít tyto strategie se záměrem geneticky modifikovat cílovou nativní buňku. Hlavním cílem je odstranit virové geny, které jsou nezbytné pro replikaci viru a patogenitu, a zároveň vytvořit prostor pro terapeutické geny.
Reference:
1. Campos SK, Barry MA. Současné pokroky a budoucí výzvy v biologii a cílení adenovirových vektorů. Současná genová terapie
2. Al-Dosari MS, Gao X. Nevirové dodání genu: Princip, omezení a nedávný pokrok. Časopis American Association of Pharmaceutical Scientists Journal
3. Bersenev A, Levine BL. Konvergence genové a buněčné terapie. Regenerativní medicína
4. Bessis N, Garcia Cozar F, Boissier M. Imunitní reakce na vektory genové terapie: Vliv na funkci vektoru a efektorové mechanismy
