Amyloidóza je vzácné onemocnění, ke kterému dochází v důsledku nahromadění amyloidní proteiny v orgánech a tkáních těla. Amyloid je pro tělo abnormální protein, který za normálních okolností nelze rozložit. V důsledku toho se tvoří amyloidní depozita, která výrazně brání normální funkci orgánů, které postihují.
Příznaky a závažnost amyloidózy závisí na tom, které orgány jsou postiženy, a ve většině případů je postiženo několik současně. Amyloidóza nejčastěji postihuje ledviny, srdce a nervový systém, játra a gastrointestinální trakt. Onemocnění je až na výjimky detekováno u pacientů starších 50 let.
Existují různé typy amyloidózy: AL amyloidóza (amyloidóza lehkého řetězce imunoglobulinu nebo primární amyloidóza), AA amyloidóza (sekundární amyloidóza) často spojená s chronickými zánětlivými procesy, amyloidóza vyplývající z leukocytárního chemotaktického faktoru 2 (LEKT2), dědičné formy amyloidózynejčastěji defekt v proteinu transtyretin, senilní amyloidóza, orgánově specifické amyloidóza. V prvních čtyřech variantách jsou zvláště často postiženy ledviny.
Navíc se u pacientů s terminálním onemocněním ledvin může vyvinout amyloidóza, tzv amyloidóza související s dialýzou. Tento typ je zvláště charakteristický pro pacienty podstupující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu po dobu nejméně 5 let. Tato forma amyloidózy je způsobena ložisky beta-2 mikroglobuliny, které se hromadí v krvi. Usazeniny se mohou hromadit v mnoha různých tkáních, ale nejčastěji postihují kosti, klouby a šlachy.
Renální amyloidóza je jednou z hlavních diferenciálních diagnóz nefrotické proteinurie u dospělých pacientů. Renální amyloidóza se projevuje nejčastěji nefrotickým syndromem a progresivním zhoršováním renálních funkcí. Nefrotický syndrom zahrnuje kombinaci masivní proteinurie, hypoproteinémie, hypercholesterolémieotoky převážně dolních končetin.
Ostatní příznaky amyloidózy vč. anémie, redukce hmotnosti, chronický průjem, nízké hodnoty krevního tlaku. Postižení srdce je pozorováno u 50–80 % případů AL amyloidózy. Autonomní neuropatie se vyvíjí s progresí onemocnění, což potenciálně vede k neurogennímu močovému měchýři, časné mužské impotenci, posturální hypotenzi a gastroparéze.
Histologické vyšetření postiženého orgánu je nejcitlivější metodou pro stanovení diagnózy, i když lze hodnotit i jiná místa, jako je břišní tukový polštář, rektální sliznice nebo slinné žlázy. U pacientů s podezřením na renální amyloidózu, u kterých je vyšetření na biopsie břišní tukové tkáně není informativní pro stanovení diagnózy, je na místě biopsie ledviny.
Ledvina biopsie často se používá pro diagnostiku a identifikaci amyloidních prekurzorů. K ukládání amyloidu dochází především v glomerulech, méně často v tubulech. Přesná identifikace specifického amyloidního proteinu systémové amyloidózy je nezbytná pro posouzení prognózy, provedení genetického poradenství a nastínění vhodné léčby. Vyloučení hereditární amyloidózy je často velmi nápomocné při potvrzení diagnózy AL amyloidózy.
V současnosti je hlavní terapeutickou strategií u amyloidózy A (AA) amyloidóza léčba primárního zánětlivého onemocnění za účelem snížení cirkulujících hladin amyloidního prekurzorového proteinu, sérového amyloidu A (SAA). Intenzivní léčba, která snižuje hladiny SAA na méně než 10 mg/l, může zastavit progresi onemocnění a vyvolat pomalu progresivní obnovu funkce ledvin.
Ty biologické agentiHlavními terapeutickými možnostmi používanými pro tento účel jsou inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a antagonisté interleukinu-1 (IL-1) a IL-6. Progrese renální amyloidózy až terminál ledvinové nedostatek může být důvodem k zařazení pacientů na dialyzační léčbu –hemodialýza nebo peritoneální dialýza.
Reference:
1.
2.
